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博普总碱在蛋禽上作用机制及应用效果

发布时间：

2025-10-22

来源：

前言

近年来，抗生素在养殖业中的滥用使得细菌耐药性增强、动物源性食品中残留超标，严重危及食品和公共卫生安全。为了规范抗生素在养殖业的使用，我国正全面实施“饲料禁抗”、“养殖减抗”的政策，鼓励对天然中药类添加剂和兽药的研发与应用。博普总碱®为农业部获批的二类新中兽药，因对蛋鸡输卵管炎和大肠杆菌病引起的腹泻等具有良好的防治效果，以及绿色、天然中药植物来源，低或无残留，无耐药性等特性而备受关注。

博普总碱及其主要活性成分

博落回是罂粟科、博落回属多年生直立草本植物，是一种广受欢迎的传统中草药，在我国至少有1200 年的药用史，最早记载于唐代本草学家陈藏器撰写的中医专著《本草拾遗》中，在明代著名医师、药理学家李时珍撰写的药学文本《本草纲目》中被正式称为“博落回”，味辛苦、性温、有毒，主要有杀虫，解毒，消肿等功效。其主要活性成分是生物碱类化合物，到目前为止，已鉴定和分离出147 种生物碱，包括苯并菲啶、原松、原小檗碱和一些其他生物碱。从化学结构上看，它们大多属于异喹啉类生物碱，其中以血根碱（sanguinarine,SAN）、白屈菜红碱（chelerythrine, CHE）、别隐品碱（allocryptopine,ALL）、原阿片碱（protopine,PRO）4种生物碱含量最高。现代药理学研究表明，博落回及其提取物具有一系列良好的生物学活性，如抑菌、抗炎、杀虫、改善肝功能、抗肿瘤等。

博普总碱由天然中药植物博落回提取制成，由别隐品碱和原阿片碱活性成分组成，为普罗托品类生物碱，已开发注册为二类新中兽药博普总碱散®（(2019)新兽药证字61号）（兽药字180415374），是以原料药博普总碱制成的散剂（原阿片碱（C₂₀H₁₉NO₅）和别隐品碱（C₂₁H₂₃NO₅）的总量不得少于1.5%，其中原阿片碱（C₂₀H₁₉NO₅）不得少于1.0%）。

博普总碱中生物碱在蛋禽上主要作用机制研究

(1)护肝作用

博普总碱中的活性成分PRO被报导能抑制人肝星状细胞HSC-LX2的活性，诱导凋亡，其机制可能与PRO 对TIMP-1蛋白表达相关。Rathi 等（2008）人的研究证明了原阿片碱具有显著的肝脏保护作用，在对D-galactosamine诱导的炎症损伤中，发现原阿片碱可通过降低血清天门冬氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）和胆红素的水平，升高血清抗氧化水平，从而抑制D-galactosamine 诱导的肝脏损伤。同时，别隐品碱也具有改善肝功能、修复肝细胞损伤、抗肝脏纤维化的作用。试验证明，通过建造CCl4 和血吸虫所诱导的大鼠肝脏纤维化模型发现，预防和造模后，添加别隐品碱均不同程度的减轻大鼠肝脏纤维化程度，别隐品碱可使血清天冬氨酸氨基转移酶、肝组织胶原、丙氨酸氨基转移酶等指标的含量明显下降（肖俐等，2011）。目前已有不少报道研究表明博普总碱具有保肝护肝的生理作用，如下表：

表：博普总碱在保肝上的一些研究结果

试验对象	生理功能	主要结果	参考文献
大鼠	保肝	大鼠预先口服原阿片碱（11mg/kg BW）可以显著降低对乙酰基酚和四氯化碳诱导的肝毒性。	Janbaz, K. H., S. A. Saeed, and A. H. Gilani., Pharmacological research 38.3 (1998
大鼠	保肝，D-β半乳糖苷诱导的肝毒性模型	10-20 mg p.o. 的剂量原阿片碱（来源：延胡索）与标准药物水飞蓟素（25 mg p.o.）相当的肝脏保护效果。	Rathi A, Srivastava A K, Shirwaikar A, et al. Phytomedicine, 2008, 15(6-7): 470-477.
小鼠	保肝，血吸虫病肝纤维化模型	口服灌胃适当剂量的别隐品碱对小鼠肝纤维化病变具有一定的逆转作用。	肖俐等.中草药,2011,
鼠	保肝，辛伐他汀攻毒小鼠	在剂量为 11 和 22 mg/kg 的情况下，Protopine 还改善小鼠血液参数，并恢复身体的防御机制；组织学检查显示，22 mg/kg 剂量的 Protopine 显示中央静脉周围的肝细胞再生，肝脏结构接近正常。	Gupta, Ramesh K., et al. Current Bioactive Compounds 16.5 (2020): 568-575.

(2)整肠作用

博普总碱对改善畜禽肠道健康、提高机体免疫力等方面具有重要的作用。这主要表现以下方面：

1改善肠道微生态:有研究表明，在蛋鸡饲粮中添加博普总碱可提高肠道微生物丰度，增加肠球菌属、乳酸菌属、拟杆菌属、梭菌属相对丰度，改善蛋鸡肠道健康（Liu et al.，2022）。2改善肠道上皮屏障：博落回提取物可上调蛋鸡空肠中claudin-1、occludin 和ZO-1 的mRNA 表达水平，表明饲料中添加博落回改善了蛋鸡肠道物理屏障功能。MUC 2 是肠黏膜的主要粘蛋白，是保护性粘液层的主要组成部分，是抵御入侵微生物的第一道防线(Peterson and Artis, 2014)，博落回提取物能上调蛋鸡肠道中MUC 2 的mRNA 表达水平，说明博落回提取物可能是通过调节空肠中MUC 2 的表达来防止肠道上皮细胞受到病原体的侵袭(Liu et al., 2021)。

3改善肠道发育与功能：实验研究表明，饲粮添加博普总碱显著增加鸡肠道的绒毛高度和绒隐比，说明博普总碱可能通过促进小肠形态结构完整性，维护鸡肠道健康。在该试验中，养分转运基因GLUT2与CON组相比，饲粮中补充博普总碱增加了鸡小肠黏膜中GLUT2 mRNA 的表达，表明在鸡饲粮中补充博普总碱可通过提高养分转运相关基因的表达，促进小肠的吸收功能。三叶肽（TFF）是一种生物活性多肽，对胃肠道具有重要的保护作用，可以减轻肠道损伤和加强肠道屏障（Buda et al.，2012）。转化生长因子-α（TGF-α）对肠上皮具有营养作用，有助于维持肠道上皮细胞的完整性（Schumacher et al.，2018）。外周膜蛋白ZO-1 和跨膜蛋白OCLN 在维持肠道紧密连接完整性和黏膜屏障功能方面发挥重要作用（Zhang et al.，2017；Goo et al.，2019），同时再次试验中，饲粮中添加博普总碱可显著提高鸡肠道内ZO-1、TFF 和TGF-α 的水平以及肠道ZO-1 和OCLN 的mRNA 表达水平。由此可见，在鸡饲粮中补充博普总碱有助于维持鸡肠黏膜屏障的成熟和完整，避免肠道损伤，进而促进鸡肠道发育（刘阳，2023）。

(3)抗炎作用

博普总碱中的有效成分具有很强的抗炎活性，能够有效地抑制炎症介质的表达。Alam等（2019）的研究表明，原阿片碱能够抑制炎性介质（PGE2）和一氧化氮（NO）的释放，减少促炎因子（MCP-1）和炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生，并增强抗炎细胞因子（IL-10）的mRNA 的表达。饲料中添加博落回提取物可降低蛋鸡肠道组织中促炎性细胞因子IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IFN-γ、IL-17 和IL-18 的mRNA表达水平，提高了抗炎细胞因子IL-4、IL-10 和IL-13 的表达水平，肝脏结果也一致，同时发现，肠道的TLR 受体(TLR-2、TLR-4 和TLR-15)和转录因子TRAF-6、MAPK 和NF-κB 的转录水平均降低，提示博落回提取物可能通过降低Toll 样受体基因的表达，抑制NF-κB 信号通路，从而抑制炎症因子的表达水平，提高蛋鸡的抗炎能力(Li et al., 2014; Niu et al., 2012)。已知TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路在炎症激活中起着重要作用，而TLR4 是Toll 样受体家族的成员，属于模式识别受体家族，在激活天然免疫应答中发挥关键作用，参与对多种病原体感染的应答（Sepehri et al.，2017），TLR4 可以通过MyD88 蛋白激活NF-κB 信号通路来诱导炎症反应（Hu et al.，2020），研究表明，通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路有助于肠道保护和抑制肠道炎症（Li et al.，2020；Yang et al.，2021）。试验表明，饲粮中添加博普总碱显著降低了鸡肠道中MyD88 和NF-κB 的mRNA 表达水平，添加博普总碱可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路相关基因的表达降低肠道炎症反应，进而减少肠道炎症损伤，与对照组相比，鸡饲粮中添加博普总碱显著降低血清和肠道内TNF-α、IL-1β 和IL-6 的浓度（刘阳，2023）。另有试验结果表明：博普总碱还可通过抑制PI3K-Akt信号通路，改变肠道炎症因子的表达量进而改善蛋鸡肠道炎症（罗丹，2024）。

博普总碱在蛋禽生产中的应用效果

蛋鸡生产过程中，输卵管炎、肠炎、肝炎是对蛋鸡危害重大的三种主要的炎症，主要使产蛋率下降，料蛋比升高，鸡蛋品质下降，蛋鸡生产效益下降，严重的话甚至危害蛋鸡生命。

表：炎症与蛋鸡健康高产

传统方法是在家禽饲料中添加抗生素来预防疾病和促进生长性能，但是过度使用抗生素容易导致耐药菌的产生和药物残留，最终将会威胁消费者的健康。需要指出的是，抗生素虽也具有一定防控蛋禽养殖生产中遇到的一些炎症的效果，但抗生素主要是通过发挥其抗菌作用机理，消灭致病菌，从而减轻或消除致病菌引起的炎症反应，具有一定局限性且极易产生前面所提到耐药性，而中兽药则主要是发挥其抗炎作用机理，通过抑制炎症因子的表达，将炎症反应控制在适度的水平，防止过度的炎症反应给机体造成危害，从而起到防控蛋禽生产中的一系列炎症，相比适用更为广泛，效果更为显著，且不会产生耐药性。博普总碱中兽药其活性成分生物碱具有极强的抗炎活性，同时对肠道具有整肠功效，还具有保肝护肝作用，在蛋鸡生产中表现出很好的应用效果，且不会有所谓耐药性与药物残留问题。

应用效果案例1

博普总碱散改善蛋鸡产蛋性能与肠道炎症

（1）试验设计

选用20～21 周龄、精神状态良好、体重1500～1550 g、产蛋率94.56%±0.21%的罗曼灰蛋鸡144只，试验周期为56 d，开始前预饲养7 d。随机分为对照（Control）组和博普总碱散（BP）组，每组6 个重复，每个重复12只。对照组饲喂基础日粮，博普总碱散组在饲喂基础日粮上额外添加50 mg/kg 的博普总碱散。

（2）试验结果

表：博普总碱散对蛋鸡生产性能的影响

	Control组	BP	P值
产蛋率（%）	96.40±0.95^b	99.80±2.81^a	0.033
平均蛋重（g）	55.22±0.55	55.72±0.75	0.213
平均日采食量（g/d）	104.43±2.16	104.28±2.33	0.943
料蛋比	1.96±0.03^a	1.85±0.09^b	0.019

图：博普总碱散对蛋鸡肠道炎症相关基因表达的影响

试验结果表明：博普总碱散可以提高蛋鸡的产蛋率，同时降低其料蛋比，提高产蛋性能，可通过抑制PI3K-Akt 信号通路，改变肠道炎症因子的表达量从而改善蛋鸡肠道炎症。

应用效果案例2

博落回提取物和抗生素联合用药对蛋种鸡自然感染滑液囊支原体的治疗效果。

（1）试验设计

80只117日龄、体重相近的海兰褐父母代蛋种鸡和全价日粮购自国内某种鸡公司,其鸡群在65日龄通过上颚裂拭子采样检测发现MS病原阳性率为52%。试验时间：2023年，试验周期：59天。

表：试验分组与用药方案

（2）试验结果

表：博普总碱散和抗生素给药对蛋种鸡MS上颚裂拭子阳性率及载量的影响

图：博普总碱散和抗生素给药对蛋种鸡血清MS抗体滴度的影响

图：博普总碱散和抗生素给药对蛋种鸡输卵管病变损伤的影响

A:输卵管囊肿G2；B卵泡发育不全，输卵管变短G8; C正常输卵管G4

博普总碱散联合抗生素（林可-大观霉素/泰乐菌素/地米考星）给药显著降低蛋种鸡MS阳性率和病原体载量。博普总碱散及联合抗生素（林可-大观霉素/泰乐菌素）给药显著降低蛋种鸡血清MS抗体滴度，改善卵巢和输卵管形态。

应用效果案例3

博普总碱散对蛋鸡产蛋后期生产性能的影响

（1）试验设计

试验选取60周龄健康、产蛋性能相近的同一栋圈舍产蛋后期罗曼粉壳产蛋鸡8000 只，随机分成对照组和试验组，每组4个重复，每个重复1000只。试验组在对照组基础日粮的基础上添加50 mg/kg的博普总碱散，试验期12周。

表：粉壳蛋蛋壳分级参考标准

等级	一级	二级	三级
标准	粉壳，有光泽，无钙点，无沙壳	蛋壳粉色减退，有个别钙点	白壳，沙壳蛋

（2）实验结果

表： 对产蛋后期蛋鸡生产性能的影响

表：对蛋壳质量等级的影响单位：%

高龄蛋鸡日粮添加50mg/kg博普总碱散长期饲喂，能显著提高产蛋后期产蛋率，降低破蛋率和料蛋比，改善蛋壳质量

应用效果案例4

（1）试验设计

试验选择65周龄产蛋率85.75% ± 8.35%的罗曼灰产蛋鸡324羽，随机分为3组，每组6个重复，每个重复18羽。试验组1为对照组饲喂基础日粮，试验组2饲喂基础日粮中添加50 mg/kg博普总碱散的试验日粮，试验组3饲喂基础日粮中添加50 mg/kg金霉素（阳性对照）的试验日粮，连续饲喂8周。

（2）试验结果与结论

图：日粮添加博普总碱散对产蛋后期蛋鸡生产性能、蛋品质、蛋壳超微结构和抗氧化能力的影响

图：日粮添加博普总碱散对产蛋后期蛋鸡血清激素、炎症、肠道菌群和SCFA的影响

应用效果案例5

湖北孝感某养殖场存栏45000蛋鸡，300天左右日龄，近1个月一直存在破蛋软蛋等，粪便稀的情况，在当地投过很多药物一直解决不了问题，经诊断分析主要是肠炎与输卵管炎症问题导致的，用博普总碱散7天，每吨饲料800g拌料，用药四天软、皮、破蛋明显减少，粪便成形。用药7天完全根治。

小结

现代蛋鸡生产追求高产的需求，蛋鸡输卵管炎症、肝脏代谢综合征与炎症、肠道炎症等健康问题，以及产蛋周期延长后导致后期产蛋率和蛋品质量降低等成为蛋鸡健康高效生产的主要挑战。抗生素药物残留和耐药性问题，抗生素在蛋鸡产蛋期禁止使用，产蛋期蛋鸡疾病和健康问题失去了高效的药物解决方案。中兽药是以中药材为原料制成，具有对动物无毒副作用，安全性高等特点，用于动物疾病防治与生产性能改善效果显著。博普总碱散是以原阿片碱和别隐品碱为主要活性成分的中兽药产品，具有抗炎、整肠、改善肝脏健康等作用，对蛋鸡健康和高效生产具有促进改善作用，目前已经取得很好的应用效果，值得在蛋鸡高效生产中大力推荐。

博普总碱散在蛋鸡高效生产中推荐方案

应用方式	添加剂量	使用时间	主要效果
高产、防病	50-80g/吨饲料	长期，全生产周期	提高产蛋率、改善蛋品质，减少死淘，降低料蛋比
治疗：消炎体康	400-800g/吨饲料	7天	产蛋率恢复、次品蛋减少，提高蛋鸡炎症疾病治疗效果