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兽用中药博普总碱散药物代谢与组织残留研究取得新进展

发布时间：

2025-09-17

来源：

近日，湖南农业大学动物医学院中兽药湖南省重点实验室曾建国教授团队在Veterinary Sciences期刊正式发表一项“兽用中药博普总碱散在蛋鸡中长期饲喂后的代谢特征、组织残留及安全性评价”的研究成果。该研究系统揭示了博普总碱散的主要药效物质—原阿片碱（Protopine, PRO）和别隐品碱（Allocryptopine, ALL）在蛋鸡体内的代谢途径、残留分布及长期使用的安全性，为该兽药在养殖业中的科学合理应用提供了重要依据。

一、研究背景与意义

博普总碱散是以博落回（Macleaya cordata）为主要原料提取制备的兽用中药产品，其主要活性成分为PRO和ALL，于2019年批准为国家二类新兽药，具有抗炎功效，用于治疗鸡大肠杆菌性腹泻，并有研究表明其能提高肉鸡生长性能和改善蛋鸡的产蛋性能和蛋品质。然而，PRO和ALL长期低剂量暴露下的代谢规律和残留风险尚不明确。以往研究多集中于短期（7天）给药后的残留情况，缺乏对整个产蛋周期长期使用的安全性评价。为此，研究团队开展了一项系统研究，旨在阐明博普总碱散的药效成分PRO和ALL在蛋鸡体内的代谢特征、组织残留分布及长期饲喂的耐受性。

二、研究设计与方法

研究开展了代谢物鉴定实验和长期饲喂安全性试验。在代谢物鉴定实验中，9只蛋鸡分为空白对照组、PRO组和ALL组，分别静脉注射相应化合物（1 mg/kg体重），于给药后5–120分钟采集血浆，0–48小时收集粪便，采用LC-Q-TOF-MS技术进行分析。在长期试验中，324只65周龄罗曼灰蛋鸡随机分为3组：对照组（CN）、50 mg/kg博普总碱散组（BP）和500 mg/kg博普总碱散组（BPX），每组6个重复，每重复18只鸡。试验持续56天。试验结束后采集血液、组织（心、肝、脾、肾、卵巢、输卵管、肠道、肌肉、脂肪、肌胃等）和鸡蛋样本，利用LC-MS/MS定量分析PRO和ALL残留水平，同时进行血清生化指标检测和组织病理学检查。

三、主要研究结果

1. 代谢物鉴定与代谢途径

研究首次在蛋鸡血浆和粪便中鉴定出9种ALL代谢物和12种PRO代谢物，其中PRO-M1和PRO-M12为尚未报道的新代谢物。代谢反应主要包括去甲基化、甲基化、环裂解、氧化、羟基化和葡萄糖醛酸化等，反应位点多发生在母核的C2/C3和C9/C10位的亚甲二氧基或甲氧基上。与大鼠相比，蛋鸡的代谢物种类和数量较少，且未检测到葡萄糖化和硫酸化产物，表明博普总碱散在不同物种中代谢存在显著差异。

2. 组织残留分布

长期饲喂56天后，在50 mg/kg剂量组（BP）中，所有可食用组织（鸡蛋、胸肌、腿肌、脂肪、肌胃等）均未检测到PRO和ALL残留。残留仅见于代谢器官肝脏和肾脏中，其中肝脏中PRO残留为15.52 ng/g，肾脏中PRO和ALL分别为11.21 ng/g和6.59 ng/g。

在500 mg/kg高剂量组（BPX）中，肝脏中PRO和ALL残留分别为269.49 ng/g和56.14 ng/g，肾脏中分别为23.62 ng/g和7.92 ng/g。其余组织均未检出。这一结果表明，在推荐剂量（50 mg/kg）下，博普总碱散在蛋鸡可食用组织中无残留风险，安全性良好；而在10倍剂量下药物残留仅限于代谢器官。

3. 安全性评价

血清生化指标显示，与对照组相比，BP和BPX组蛋鸡的谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性显著降低，甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平也得到改善，提示博普总碱散可能对肝脏脂代谢具有积极调节作用。组织病理学检查发现，各试验组肝、肾、输卵管和子宫结构均正常，未见明显病理损伤。相反，对照组肝脏出现轻度炎症细胞浸润和脂肪空泡，肾脏可见轻微肾小管上皮细胞脱落，而博普总碱散组这些现象反而减轻，提示博普总碱散具有一定的肝肾保健作用。

四、研究意义与前景

该研究首次系统揭示了PRO和ALL在蛋鸡体内的代谢谱，明确了其残留仅限于肝脏、肾脏等代谢组织中，鸡蛋、肌肉、脂肪等主要食用组织无残留风险，为博普总碱散在蛋鸡生产中的应用提供了科学依据。此外，研究表明在推荐剂量（50 mg/kg）下，博普总碱散可安全用于蛋鸡长期饲养，且可能通过其抗氧化和抗炎活性改善肝脏健康与脂质代谢。高剂量（500 mg/kg）下虽可见代谢器官微量残留，但未引起毒副作用，说明该药物具有较宽的安全范围。

该研究不仅推动了兽用中药博普总碱散在养殖业中的合理应用，也为其它兽用中药的代谢与残留研究提供了方法学参考。

参考文献（详见原文）
Wang, H.; Wang, X.; Xu, J.; Yang, Z.; Dong, Z.; Zeng, J.; Liu, H. Metabolic Profiling, Tissue Distribution, and Tolerance Assessment of Bopu Powder in Laying Hens Following Long-Term Dietary Administration. Vet. Sci. 2025, *12*, 848.